Esclerosis Múltiple: Eficacia y Seguridad de la Teriflunomida en Pacientes Asiáticos

Eficacia y Seguridad de la Teriflunomida en Pacientes Asiáticos

Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Efficacy and Safety of Teriflunomide in Asian Patients with Relapsing forms of Multiple Sclerosis: A Subgroup Analysis of the Phase 3 TOWER Study

de
Miller A, Xu X, Freedman M y colaboradores

integrantes de
Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Nueva York, EE.UU.; Beijing Hospital, Beijing, China; University of Ottawa, Ottawa, Canadá

El artículo original, compuesto por 3 páginas, fue editado por
Journal of Clinical Neuroscience
59:229-231, Ene 2019

Los resultados del presente análisis, en cuanto a la eficacia y seguridad de la teriflunomida en dosis de 14 mg en la población con esclerosis múltiple incorporada en el estudio TOWER, fueron comparables a los de la población general incluida en ese ensayo.

Introducción

La teriflunomida es un inmunomodulador oral que se administra una vez al día y fue aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) recurrente-remitente en 80 países. Hasta octubre de 2017, más de 80 000 pacientes recibieron teriflunomida en todo el mundo. En el estudio TOWER de fase III, la teriflunomida en dosis de 14 mg redujo significativamente la tasa de recaída anualizada (TRA) y el riesgo de empeoramiento confirmado de la discapacidad a las 12 semanas (EDC 12-sem) frente a placebo, en pacientes con formas de EM recurrentes (EMR) en análisis de subgrupos preespecificados en los que los individuos se estratificaron por las características demográficas y de la enfermedad a nivel basal. En el ensayo TEMSO, otro estudio de fase III en pacientes con EMR, los beneficios clínicos positivos de la teriflunomida también se demostraron de forma congruente en los subgrupos definidos por las características demográficas y basales de la enfermedad. En este artículo se resumen los resultados, en materia de eficacia y seguridad, en un subgrupo de pacientes asiáticos reclutados en el ensayo TOWER, estudio que incluyó una proporción considerable de personas de dicho origen étnico.

Métodos

El estudio TOWER fue un ensayo aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con EMR se asignaron al azar, en una relación 1:1:1, para recibir placebo o teriflunomida en dosis de 7 mg o 14 mg. El ensayo TOWER tuvo una duración de tratamiento variable (48 a 173 semanas; mediana de 83 semanas) y finalizó 48 semanas después de que el último paciente fuera aleatorizado. Dado que la dosis de 14 mg de teriflunomida es la única dosis aprobada actualmente en todos los países, además de los Estados Unidos, los datos que se presentan en este informe se centraron en los resultados de los grupos placebo y de 14 mg de teriflunomida. La etnia fue informada por los pacientes.

Resultados

De los 1165 pacientes incluidos en la población por intención de tratar, 168 (14.4%) fueron de ascendencia asiática o de origen asiático. Las características demográficas y basales de la enfermedad del subgrupo de pacientes asiáticos fueron comparables con las de la población general del ensayo TOWER, excepto que el tiempo transcurrido desde la aparición de los primeros síntomas de la EM fue inferior en el subgrupo de pacientes asiáticos y menos sujetos de dicha etnia habían recibido otro tratamiento modificador de la enfermedad en los últimos 2 años. La teriflunomida en dosis de 14 mg redujo significativamente la TRA en un 66.8% (p = 0.0015) y un 36.3% (p = 0.0001), frente al placebo, en la población asiática y en la población general, respectivamente. La teriflunomida en dosis de 14 mg redujo el riesgo de EDC 12-sem, en comparación con placebo, en un 49.2% (p = 0.3172) en el subgrupo asiático, lo que refleja la tendencia observada en la población general del ensayo TOWER (31.5%, p = 0.0442), aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa debido a la falta de poder por el pequeño tamaño de la muestra (Figura 1).

La incidencia de eventos adversos (EA) en la población asiática fue comparable en todos los grupos de tratamiento y similar a la observada en la población general del estudio TOWER. En general, la incidencia de los EA graves fue congruente en todos los grupos de tratamiento de ambas poblaciones. Se produjeron EA que dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento en el 16.1% de la población asiática y en el 11.6% de la población general del estudio TOWER. Se produjeron 4 muertes, de las cuales 3 se notificaron en la subpoblación asiática (infección respiratoria en el grupo placebo, suicidio y septicemia en el grupo de teriflunomida 14 mg), pero ninguna se consideró relacionada con el fármaco.

Figura 1. TRA (A) y el tiempo hasta el empeoramiento confirmado de la discapacidad a las 12 semanas (B) en la población asiática del estudio TOWER tratada con teriflunomida.

^aDerivado según un modelo de regresión de Poisson con una varianza de error robusta que incluye el número de recaídas con inicio entre la fecha de aleatorización y la fecha de la última dosis como variable de respuesta y el tratamiento y los estratos de EDSS como covariables.

TRA, tasa de recaída anualizada; IC 95%, intervalo de confianza del 95%; EDSS, Expanded Disability Status Scale; HR, hazard ratio; RRR, relative risk reduction.

Discusión y conclusión

Comentan los autores que los resultados del presente análisis, en cuanto a la eficacia y seguridad de la teriflunomida en dosis de 14 mg en la población asiática con EMR

incorporada en el estudio TOWER, fueron comparables a los de la población general incluida en ese ensayo. Las características demográficas y de la enfermedad a nivel basal fueron muy similares entre las poblaciones, con la excepción de un período más corto desde los primeros síntomas de la EM y un menor número de pacientes que recibieron otro tratamiento modificador de la enfermedad previamente, en el subgrupo de pacientes asiáticos. La incidencia de EA y EA graves en el subgrupo asiático fue comparable entre los grupos de tratamiento, sin que se produjeran resultados de seguridad nuevos o inesperados, en comparación con los demostrados en el estudio TOWER en general. Tanto en la población asiática como en la general, la interrupción del tratamiento a causa de los EA fue más frecuente en los grupos de tratamiento con teriflunomida que en el grupo placebo, principalmente debido a un requisito definido en el protocolo de suspender el tratamiento en caso de aumento de la alanina aminotransferasa o de disminución de los neutrófilos. Los datos obtenidos aportan más pruebas que avalan el perfil de seguridad y los beneficios clínicos de la teriflunomida, en una población étnica diversa de pacientes con EMR.

En conclusión, las reducciones de la TRA y del EDC 12-sem asociadas con la teriflunomida en dosis de 14 mg fueron comparables entre la población asiática y la población general del estudio TOWER, así como las tasas de EA y de EA graves, sin que se produjeran hallazgos nuevos o inesperados en materia de seguridad. Estas observaciones avalan los beneficios clínicos y el perfil de seguridad de la teriflunomida en una amplia gama de pacientes con EMR.